近日稳赢配资,美国《新闻周刊》上发布了一篇名为《一次注射,数年防护:科学家提出新方法保护儿童免受HIV感染》的文章。
研究人员正在开发一种在新生儿出生时注射一次即可提供多年HIV防护的基因疗法。该疗法利用无害病毒将抗HIV抗体的“生产指令”送入婴儿肌肉细胞,使其持续生成抗体,有效阻断通过哺乳或未来性接触传播的感染。在灵长类动物实验中,出生即注射效果最佳,且无需后续加强。
研究还发现,胎儿期接触抗体有助于提升治疗耐受性。这种方法成本低、安全性高,有望用于HIV高流行地区广泛预防母婴传播,未来甚至可扩展至疟疾等其他儿童高发传染病的防护。目前安全测试和人体试验正在推进中,若顺利,将为全球公共卫生带来全新防线。
破壁母婴传播链
在全球多个地区,HIV多通过母乳喂养传播给新生儿。虽然抗逆转录病毒治疗能有效控制病毒并阻断传播,让感染者实现“病毒不可检测”并正常生活,但现实中,产后母亲就医的频率和用药依从性却往往急剧下降,尤其是在资源匮乏地区。
“这是一种‘一次完成’的治疗,能抓住母亲最可能接触医生的关键窗口,”Tulane大学的AmirArdeshir教授表示。
展开剩余79%他指出,只要在出生前后及时注射,这种基因疗法就能被婴儿的免疫系统“视为自己人”,从而长期维持作用。研究人员相信,这项一次性注射的治疗方案有望为婴儿提供多年的HIV防护。
这项研究由Tulane和加州国家灵长类动物研究中心共同开展。他们发现,生命最初几周是免疫系统最“宽容”的阶段,也可能是基因疗法唯一有效的施用窗口。
“每天仍有将近300名儿童感染HIV,”Ardeshir警告说,“而这种方法有潜力在新生儿最脆弱的时期,尤其是在高风险地区,为他们建立一层坚实的保护屏障。”
基因编辑实现抗HIV抗体自主生产
在这项研究中,科学家向非人灵长类动物注射了一种基因疗法,能“编程”细胞持续制造对抗HIV的抗体。研究显示,出生后第一个月内是最佳注射时机,这一时段的干预至关重要,能够使一次性治疗带来长期保护效果。
“在实验中,新生猿猴只在出生时接受一针注射,抗体水平便持续维持在高位,三年多的随访期间都无需加强稳赢配资,”Tulane大学的Ardeshir教授告诉《Newsweek》。“因此我们相信,这一策略在人类中也可能提供多年保护。”
他还补充道,即便将来抗体水平有所下降,也可以通过更新递送系统进行快速补针,避开人体对首次注射产生的免疫记忆,这一做法甚至可以在成年后进行。
不过,研究也发现,若延迟至出生后8至12周再注射,治疗效果大打折扣。原因在于此时免疫系统已变得更“警惕”,更难容纳新的基因治疗成分。
早期研究已表明bNAbs抗HIV效果强,但由于需要频繁输注,在资源有限地区难以推广,成本和后勤都不现实。
此次新方法则是让肌肉细胞化身“微型抗体工厂”,一劳永逸地生产所需抗体。
从HIV到全球疾病防御
研究人员发现,新生儿对这类基因疗法的“接受度”显著更高。他们体内产生了大量的广谱中和抗体(bNAbs),不仅在模拟哺乳感染测试中成功阻止病毒传播,也在模拟性传播暴露中展现出良好的保护作用。
相较之下,年长一些的婴儿和幼年灵长类动物更容易产生对药物本身的免疫反应,即“抗药性抗体”,从而削弱甚至抵消治疗效果。但研究也发现,若在胎儿阶段就接触这些抗体,有助于年长后接受基因疗法时不产生免疫排斥反应。
科学家认为,这种“一次注射即长期防护”的策略,不仅成本低、实施更便捷,还能减少对产后母亲回访就诊的依赖。
“虽然这项疗法最初是为HIV阳性母亲所生的新生儿而设计,但它其实也能保护所有有感染风险的新生儿,”Ardeshir教授指出,“包括那些母亲HIV状况尚不明确,或者是在哺乳期间才感染HIV的情况。”
“在高流行地区,比如部分非洲国家,全面推广这类‘出生即注射’的通用方案,可能是最实际有效的公共卫生手段。”
当然,未来还需要进一步研究其在人体新生儿中的适用性。人类婴儿可能对AAV递送系统不如灵长类动物敏感,同时,此次实验仅使用一种类HIV病毒株(SHIV),尚未覆盖HIV的毒株多样性。
即便如此,若该疗法最终在人类中也能成功应用,将有望在如撒哈拉以南非洲等高风险地区显著减少母婴HIV传播。而当前全球90%的儿科HIV感染病例,正发生于这一地区。
Ardeshir表示,目前这项技术的安全性评估和临床级别的生产工作正在同步推进,一项面向人类的I/II期安全性试验也在规划中,预计将在未来几年内启动。“如果早期结果理想,并获得监管批准,我们将有望进一步扩大研究范围。”
他特别指出,这项疗法所使用的注射剂量远低于目前其他系统性治疗所使用的剂量,因此安全性更高。“我们不是在对抗新生儿的免疫系统,而是在顺势而为,与它合作。”
这项平台还有望扩展至其他传染病的预防领域,例如对贫困国家幼儿威胁极大的疟疾。
“十年前,我们还无法想象能做到这一点,”Ardeshir感慨道,“但今天,这一突破已经实现,我们也终于拥有对抗HIV所需的全部‘拼图’。”
文章标题:Single Shot Would Protect Children From HIV for Years
信息来源:Newsweek
编译:松鼠哥
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